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2026年全球ADC賽道首筆重磅交易塵埃落定。

4月7日，吉利德宣布以31.5億美元首付款、最高18.5億美元里程碑付款收購(gòu)ADC公司Tubulis。

不同于以往單純的“產(chǎn)品補(bǔ)位”式并購(gòu)，吉利德此次出手，背后藏著ADC賽道的三個(gè)趨勢(shì)轉(zhuǎn)變。

其一是失意靶點(diǎn)的ADC轉(zhuǎn)機(jī)。曾幾度研發(fā)受挫的卵巢癌最佳ADC藥物靶點(diǎn)NaPi2b，終于在Tubulis新一代ADC技術(shù)加持下迎來(lái)突破，Tubulis的核心資產(chǎn)TUB-040是最直觀的證明。

其二是技術(shù)平臺(tái)成為并購(gòu)定價(jià)的核心籌碼。吉利德在經(jīng)歷收購(gòu)Trodelvy，預(yù)期大幅縮水后，不再以一款產(chǎn)品定輸贏，能持續(xù)造血的技術(shù)平臺(tái)，才是巨頭們爭(zhēng)奪的關(guān)鍵。

其三是ADC領(lǐng)域的并購(gòu)邏輯的切換：從早期的“靶點(diǎn)與分子之爭(zhēng)”，升級(jí)為“平臺(tái)+確定性資產(chǎn)”的雙重掠奪。

看懂這三個(gè)趨勢(shì)，就不難理解吉利德的野心。此次出手，絕非單純補(bǔ)充一款卵巢癌領(lǐng)域的潛在產(chǎn)品那么簡(jiǎn)單，更重要的是，通過整合Tubulis的技術(shù)與資產(chǎn)，吉利德正在補(bǔ)齊自身ADC賽道的短板，為下一階段技術(shù)競(jìng)賽做準(zhǔn)備。

畢竟，ADC賽道的競(jìng)爭(zhēng)早已進(jìn)入白熱化，巨頭們的每一次并購(gòu)，都要為未來(lái)的“藥王”爭(zhēng)奪戰(zhàn)布局。

/ 01 /卵巢癌ADC更佳靶點(diǎn)？

吉利德首席財(cái)務(wù)官安德魯·迪金森在此次交易的電話會(huì)議上明確表示，僅憑Tubulis旗下核心ADC資產(chǎn)TUB-040在卵巢癌領(lǐng)域的潛在價(jià)值，就有望收回31.5億美元的預(yù)付款。

這一判斷并非激進(jìn)。卵巢癌是全球女性中發(fā)病率位居前列的婦科惡性腫瘤之一，也是婦科腫瘤中死亡率最高的癌種。每年新增病例約30萬(wàn)，且由于早期癥狀隱匿，約70%的患者在確診時(shí)已處于晚期，整體5年生存率不足50%。

盡管近年來(lái)PARP抑制劑等療法帶來(lái)一定治療進(jìn)展，但整體療效仍有限，且卵巢癌長(zhǎng)期面臨復(fù)發(fā)率高、耐藥性強(qiáng)的困境，尤其是鉑耐藥患者，治療選擇有限。研究認(rèn)為ADC是重要的策略之一，而NaPi2b是ADC的最佳靶點(diǎn)。

首先，NaPi2b（SLC34A2）是一種在人體磷酸鹽穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，在多種上皮腫瘤中高表達(dá)。除黏液性亞型外，超過90%的卵巢癌樣本中均存在NaPi2b過表達(dá)，幾乎實(shí)現(xiàn)了卵巢癌患者的全覆蓋，而在非小細(xì)胞肺癌中，70%的非鱗狀細(xì)胞癌患者也表現(xiàn)出NaPi2b高表達(dá)。

其次，雖然NaPi2b是功能蛋白，但更偏向譜系生物標(biāo)記物，而非癌基因，并不適合作為靶向抑制劑靶點(diǎn)。而高表達(dá)特性給予了ADC治療空間，借助NaPi2b在腫瘤中高表達(dá)，ADC可將毒性藥物遞送至腫瘤，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，降低耐藥。

無(wú)論是表達(dá)水平還是結(jié)構(gòu)來(lái)看，NaPi2b無(wú)疑是治療卵巢癌的最佳ADC靶點(diǎn)，但該靶點(diǎn)的研發(fā)之路并非一帆風(fēng)順。

羅氏、Mersana、Gentech都因臨床療效或安全性問題終止。失敗原因在于NaPi2b在正常組織表達(dá)有限但仍存在基礎(chǔ)表達(dá)，導(dǎo)致劑量受限毒性（尤其是肺毒性與眼毒性）出現(xiàn)。而如Mersana的UpRi的DAR值為10–15，提升了載藥量，但也增加系統(tǒng)暴露與非特異性攝取，加劇安全性問題。

TUB-040的出現(xiàn)讓NaPi2b ADC重燃希望。

在2025 ESMO大會(huì)上,Tubulis公布了TUB-040治療卵巢癌的1/2a期臨床研究的首批臨床數(shù)據(jù)。在未經(jīng)生物標(biāo)志物篩選、且既往接受過治療的卵巢癌患者中，TUB-040治療的ORR達(dá)到59%，其中1例患者在2.5mg/kg劑量組實(shí)現(xiàn)完全緩解。同時(shí)，治療期間出現(xiàn)的≥3級(jí)TRAEs如中性粒細(xì)胞減少癥，發(fā)生率僅為22%，顯著優(yōu)于此前產(chǎn)品或卵巢癌其他靶點(diǎn)ADC。

目前，TUB-040已獲得FDA的快速通道資格，用于治療鉑耐藥卵巢癌患者。

除卵巢癌外，公司也在同時(shí)開展一項(xiàng)多中心1/2a期研究，旨在評(píng)估TUB-040作為單藥療法在復(fù)發(fā)/難治性NSCLC患者中的安全耐受性和療效。

/ 02 /真正值錢的是平臺(tái)

盡管此次吉利德收購(gòu)Tubulis的初期重點(diǎn)是聚焦于卵巢癌資產(chǎn)TUB040，但實(shí)際上，Tubulis所擁有的下一代ADC技術(shù)平臺(tái)，才是本次交易更具戰(zhàn)略價(jià)值的核心。

Tubulis的平臺(tái)由三部分構(gòu)成，P5偶聯(lián)技術(shù)、基于P5的Exatecan連接子-載荷系統(tǒng)（Tubutecan）、以及革命性的Alco5連接子技術(shù)。而TUB-040能夠突破，關(guān)鍵就在于前兩項(xiàng)技術(shù)解決了早期藥物連接子穩(wěn)定性和毒素問題。

具體來(lái)看，P5偶聯(lián)技術(shù)是一種新型的半胱氨酸選擇性偶聯(lián)化學(xué)方法。與當(dāng)前臨床ADC常用的巰基-馬來(lái)酰亞胺基連接相比，P5技術(shù)基于乙炔基磷酰胺酯接頭，能提供卓越的血清穩(wěn)定性，有效防止毒素在循環(huán)中提前釋放。更重要的是，該技術(shù)通過在接頭中引入親水基團(tuán)（如PEG24），解決了高藥物抗體比（DAR）ADC常見的疏水性聚集問題，從而能夠制備出像TUB-040這樣DAR值高達(dá)8、同時(shí)兼具良好親水性和抗體樣藥代動(dòng)力學(xué)的均質(zhì)化藥物。這是其療效和耐受性優(yōu)于早期高DAR值A(chǔ)DC的基礎(chǔ)。

Tubutecan并非一個(gè)獨(dú)立的平臺(tái)，而是利用P5連接子來(lái)遞送拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑Exatecan（依沙替康）的專有連接子-載荷系統(tǒng)。臨床前數(shù)據(jù)顯示，Tubutecan+P5組合與其他連接系統(tǒng)相比，可使腫瘤對(duì)Exatecan的暴露量增加一倍，顯著提升治療效果；同時(shí)肝臟暴露極低，無(wú)明顯肺毒性，安全性顯著優(yōu)于已上市TOP1抑制劑類ADC。

Alco5則是Tubulis的另一項(xiàng)前沿連接子技術(shù)，旨在解決含羥基（-OH）小分子藥物（如SN38、吉西他濱）的ADC偶聯(lián)難題。其設(shè)計(jì)靈感來(lái)源于成熟的ProTide前藥技術(shù)（如索磷布韋），核心是一種基于磷酰胺的自消除連接子。

該技術(shù)的突破性在于，首次同時(shí)滿足了對(duì)各類羥基藥物廣譜適配、血液循環(huán)中高度穩(wěn)定、以及在靶細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)無(wú)痕釋放三大嚴(yán)苛要求。例如，對(duì)于SN38，Alco5優(yōu)化版本解決了傳統(tǒng)連接子不穩(wěn)定或釋放不足的問題；對(duì)于其他載荷它也能顯著提升選擇性并改善藥代動(dòng)力學(xué)。這項(xiàng)技術(shù)不僅為ADC開辟了更豐富的載荷庫(kù)，也為其在降解抗體偶聯(lián)物（DAC） 等更前沿領(lǐng)域的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

目前，基于P5+Alco5的技術(shù)平臺(tái)，Tubulis開發(fā)了DAC平臺(tái)，目前已有DAC產(chǎn)品進(jìn)入臨床前研究階段。吉利德表示：“這項(xiàng)技術(shù)有望將治療范圍擴(kuò)展到癌癥以外，如炎癥和病毒學(xué)領(lǐng)域”，應(yīng)用潛力不容小覷。

事實(shí)上，吉利德與Tubulis的平臺(tái)合作早有鋪墊。2024年12月，吉利德與Tubulis達(dá)成合作協(xié)議，基于后者的Tubutecan平臺(tái)與 Alco5 技術(shù)，聯(lián)合開發(fā)新型ADC候選藥物。

根據(jù)此次收購(gòu)公告，交易完成后，Tubulis將作為吉利德旗下專門從事ADC研究的機(jī)構(gòu)獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，其位于慕尼黑的基地將成為吉利德的ADC創(chuàng)新中心，依托其一體化的發(fā)現(xiàn)、生產(chǎn)和臨床能力，持續(xù)推進(jìn)下一代ADC藥物的研發(fā)與落地。吉利德方表示：“Tubulis團(tuán)隊(duì)及其科學(xué)專長(zhǎng)也是此次收購(gòu)的核心價(jià)值。”

對(duì)于吉利德而言，平臺(tái)資產(chǎn)可以輸送更多分子，保留企業(yè)的技術(shù)和研發(fā)能力，才能實(shí)現(xiàn)價(jià)值最大化。

/ 03 /ADC交易新趨勢(shì)

吉利德的這筆并購(gòu)，也印證了ADC領(lǐng)域的交易正在從資產(chǎn)驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)向平臺(tái)驅(qū)動(dòng)。

過去兩年，MNC相繼完成了平臺(tái)化布局。先是2023年輝瑞以430億美元收購(gòu)Seagen，緊接著2024年艾伯維以101億美元收購(gòu)Immuno Gen，以及默沙東先后引進(jìn)第一三共的3款A(yù)DC管線，交易火熱。

中國(guó)創(chuàng)新藥也在此期間達(dá)成多筆平臺(tái)合作。2025年中國(guó)創(chuàng)新藥BD總交易額第一來(lái)自啟德醫(yī)藥與Biohaven、AimedBio合作，交易涵蓋了基于啟德ADC平臺(tái)多靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物合作開發(fā)權(quán)益，覆蓋21個(gè)靶點(diǎn)。同年，詩(shī)健生物與ConjugateBio達(dá)成EZWi-Fit®平臺(tái)技術(shù)獨(dú)家選擇權(quán)協(xié)議，以及天演藥業(yè)與Exelixis拓展SAFEbody®合作，聯(lián)手開發(fā)第三款安全抗體偶聯(lián)藥物。

進(jìn)入2026年，雖然巨頭關(guān)于ADC的交易愈發(fā)謹(jǐn)慎，但對(duì)創(chuàng)新平臺(tái)的渴求只增不減。貝恩公司年初發(fā)布的《2026年全球并購(gòu)報(bào)告》指出，新一輪ADC并購(gòu)已圍繞適應(yīng)癥選擇、聯(lián)合治療定位以及平臺(tái)可擴(kuò)展性進(jìn)行升級(jí)迭代。目前來(lái)看，確實(shí)如此。

1月份，Sidewinder與全球CDMO巨頭Lonza旗下子公司Synaffix達(dá)成多靶點(diǎn)許可協(xié)議，共同開發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤的首創(chuàng)雙特異性ADC療法；2月10日，中外制藥與Araris Biotech AG就Araris的連接子-有效載荷ADC技術(shù)AraLinQ®達(dá)成許可協(xié)議。

4月6日，ADC公司Akari Therapeutics與藥明合聯(lián)達(dá)成合作關(guān)系，加速其ADC管線開發(fā)，其技術(shù)核心PH1載荷PH1是一種剪接體抑制劑，有望解決對(duì)微管抑制劑或拓?fù)洚悩?gòu)酶的耐藥問題。

這些合作都在提示著，從靶點(diǎn)、分子之爭(zhēng)，升級(jí)為平臺(tái)+確定性資產(chǎn)之爭(zhēng)，這就是2026年ADC的真實(shí)賽道。而吉利德在這領(lǐng)域交過巨額學(xué)費(fèi)之后，也開始押注了ADC未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則：得平臺(tái)者，得天下。

       原文標(biāo)題 : ADC交易邏輯變了